8月20日，美国FDA获批了PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab），用于根治手术后具有高复发风险的肌层浸润性尿路上皮癌(UC)患者的辅助治疗，并且无论既往化疗、淋巴结受累或PD-L1状态如何的患者。
FDA之前已批准纳武利尤单抗用于黑色素瘤和食管或胃食管连接部癌患者的辅助治疗适应症。而此次获批，是PD-1抑制剂当中首个也是唯一获批用于辅助治疗尿路上皮癌的药物，此次获批基于CheckMate试验的III期研究结果。
“这一获批对于既往接受过大手术切除膀胱或部分泌尿道的患者，和需要通过其他治疗手段降低癌症复发风险的患者来说是一个重大的里程碑”，
西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所转化研究副主任、膀胱癌卓越中心联合主任、泌尿生殖系统肿瘤学主任MatthewD.Galsky教授说，
“基于CheckMate研究的安全性和疗效结果，纳武利尤单抗提供了一种新的经FDA获批的治疗方法，显示可降低疾病复发或死亡的风险，并有可能在这种情况下成为一种新的标准治疗选择。”
CheckMate研究
CheckMate研究是一项随机、双盲、国际、多中心3期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗对比安慰剂用于根治手术（膀胱切除术或肾输尿管切除术）后高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌患者的疗效与安全性。研究者Galsky教授及其同事，将患者以1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗组mg(n=)或安慰剂组(n=)，2周/次，持续1年，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。主要终点为意向治疗人群和肿瘤PD-L1表达水平≥1%的患者的无病生存期（DFS）。研究人员还评估了OS结果。
结果显示，在例患者中，中位年龄为65岁，79%患原发性膀胱肿瘤，43%接受过新辅助化疗。中位随访时间约为20个月，纳武利尤单抗组和安慰剂组的中位用药持续时间分别为8.8个月和8.2个月。与安慰剂相比，纳武利尤单抗组的DFS几乎翻倍（中位数，21.0个月vs.10.9个月），疾病复发或死亡的风险降低了30%(HR=0.7；95%CI，0.54-0.89)。既往研究提示，6个月时，纳武利尤单抗组的无病生存率为74.9%，而安慰剂组为60.3%（风险比，0.70；P＜0.）。在PD-L1阳性患者中，纳武利尤单抗组未达到中位DFS，而安慰剂组为10.8个月，两组的无病生存率分别为74.5%和55.7%（风险比，0.55；P＜0.），复发或死亡风险降低45%(HR=0.55；95%CI，0.39-0.77)。
纳武利尤单抗组和安慰剂组分别有77.5%和55.5%的患者发生了与治疗相关的不良事件。接受纳武利尤单抗治疗的患者中最常见的不良事件包括皮疹(36%)、疲乏(36%)、腹泻(30%)、瘙痒(30%)、肌肉骨骼疼痛(28%)和尿路感染(22%)。而纳武利尤单抗组30%的患者出现严重不良反应，其中最常见的是尿路感染。1%的患者发生致死性不良事件，包括肺炎。
CheckMate研究数据
点评
目前，我国已经有9款PD-(L)1上市，其中4款进口5款国产。但在尿路上皮癌适应症方面，仅有2款进口和2款国产PD-(L)1取得获批，进口药物分别为帕博利珠单抗的一线治疗，和阿替利珠单抗联合化疗的一线治疗；国产分别为替雷利珠单抗和特瑞普利单抗用于局部晚期/转移性尿路上皮癌。但在尿路上皮癌的辅助治疗领域，仍缺乏免疫治疗的帮助。
但进行此项分析时，加用纳武利尤单抗辅助治疗尚未得出对意向治疗人群的总生存期（OS）等数据。但纳武利尤单抗组（21.0个月）和安慰剂组（10.9个月）的中位无病生存期，已显示出显著的临床差异，此次研究结果也引起了业内的广泛