下尿路症状(lowerurinarytractsymptoms,LUTS)是一组以排尿症状为主要表现的临床综合征,LUTS包括的症状有尿频、尿急、夜尿增多、排尿等待、尿流间断、排尿无力、尿后滴沥、尿不尽感等[1]。
图1.LUTS的定义、诱因和治疗
中医学将此病归于“癃闭”、“淋证”等范畴,其中湿热下注是其常见证型之一,清热解毒、利湿通淋为常用的治法[2]。宁泌泰胶囊年进入《慢性前列腺炎中西医结合诊疗专家共识》用于湿热下注型前列腺炎的治疗[3]。年《良性前列腺增生中西医结合诊疗指南》中亦指出可用宁泌泰胶囊治疗湿热偏重的BPH患者[4]。
随着近几年临床研究的进展,其治疗范围已逐渐扩大到改善LUTS方面。为指导临床医生合理、规范地应用宁泌泰胶囊,更好地发挥其在LUTS中的治疗作用,本学会特组织部分专家共同编写本共识。
1.宁泌泰胶囊的组成与功效
宁泌泰胶囊具有清热解毒、利湿通淋的功效[5],用于湿热蕴结证,症见小便不利,淋漓涩痛,尿血,以及下尿路感染、慢性前列腺炎见上述证候者[6]。
图2.宁泌泰组方药物主要药理学功效
a.四季红的活性成分具有抗感染利尿作用,可用于治疗多种病菌引起的尿路感染[7]。
b.白茅根可降低血管通透性,从而减少渗出减轻水肿[8]。
c.大风藤水提取液可增强部分抗菌药对大肠杆菌的抗菌活性,呈协同增效作用[9]。
d.连翘具有广谱抗菌作用,对多种革兰阳性菌、阴性菌均有抑制作用,其中以对金黄色葡萄球菌的作用最强,作用稳定而持久[10]。
e.木芙蓉叶提取物有良好的体外、体内抗大肠埃希菌对尿道上皮细胞黏附的作用,白桦脂酸具有抗炎、抗纤维化作用,可减少尿路刺激症状[11]。
2.宁泌泰胶囊药理研究及治疗LUTS的作用机制
宁泌泰胶囊的药理学作用包括抗菌、抗炎、镇痛、解痉、利尿等。图3.宁泌泰主要药理学作用a.广谱抗菌:对金黄色葡萄球菌[12]、粪链球菌、大肠杆菌等革多种致病菌有显著的抑制作用[13]。能消除细菌感染致前列腺炎模型大鼠的局部炎症反应[14];抑制大肠杆菌感染引起的盆腔炎模型大鼠子宫肿胀,改善子宫组织学病变,抑制血中白细胞的数量升高[15]。b.抗炎:对角叉菜胶致小鼠足肿胀、巴豆油致小鼠耳肿胀具有明显的抑制作用[2],可以抑制苯酚胶浆引起的化学性盆腔炎模型大鼠子宫肿胀和组织学病变,减少血中白细胞的数量[15]。c.镇痛:宁泌泰胶囊可提高小鼠热板刺激痛阈,延缓冰醋酸化学刺激所致小鼠扭体反应发生的时间,减少扭体次数[13]。d.解痉:松弛大鼠离体膀胱平滑肌,减少痉挛[13]。e.利尿:用药后可增加大鼠尿量[13]。3.宁泌泰胶囊毒理学研究及临床应用的安全性a.小鼠急性毒性实验表明,临床剂量倍灌胃给药未见动物死亡[13]。b.大鼠长期毒性实验表明,临床剂量42倍连续灌胃给药35d,对大鼠的生长发育、造血功能、血液生化学均无明显的毒性影响,主要脏器均无明显的毒性作用[16]。c.生殖毒性实验表明,雌性小鼠于孕期第6~15d连续经口灌胃给予临床剂量80倍的宁泌泰胶囊10d,未发现明显的母体毒性与胚胎-胎仔发育毒性[17]。d.临床应用未见明显不良反应,极少数患者服药后出现轻度腹部不适、大便溏薄,可在饭后服用得以缓解[18-19]。e.宁泌泰胶囊治疗妊娠期尿路感染未见血常规、肝功能、肾功能、心电图异常[20],新生儿未见异常[21]。图4.宁泌泰毒理学及安全性
4.宁泌泰胶囊在LUTS中的临床应用4.1前列腺炎本病属中医学“精浊”、“淋证”范畴,临床上以下焦湿热多见,出现尿频尿痛、尿道灼热、腰骶疼痛、少腹疼痛等症状。a.宁泌泰胶囊能有效缓解前列腺炎尿频、尿急、尿后滴沥、尿道涩痛等湿热症状及疼痛、坠胀等淤滞症状[22-24]。b.宁泌泰胶囊能够有效降低前列腺液内IL-6、TNF-α水平,达到控制炎症、改善患者症状及缩短病程的目的[25]。4.2良性前列腺增生症BPH是泌尿生殖系统常见的引起尿频、尿急、尿不尽感、夜尿增多、排尿困难、点滴而下甚至闭塞不通等LUTS的疾病之一,常归属于中医学“精癃”、“癃闭”范畴。a.宁泌泰胶囊能够改善BPH患者LUTS症状,改善国际前列腺症状评分(IPSS)及最大尿流率(Qmax),但对中重度BPH患者尚缺乏研究数据[26];b.对于中重度LUTS的BPH患者可选用经尿道前列腺电切术(TURP)等手术方式治疗。如术后部分患者存在OAB表现,出现尿频、尿急、急迫性尿失禁等症状,宁泌泰胶囊联合托特罗定治疗TURP术后OAB,可改善TURP术后患者膀胱痉挛、尿急、尿频及急迫性尿失禁等症状,提高患者的生活质量[27]。4.3尿路感染中医学将尿路感染归于“淋证”范畴,以小便频急、滴沥不尽、尿道涩痛、小腹拘急、痛引腰腹为主要临床表现的一类病症。a.宁泌泰胶囊能较快消除尿频、尿急、排尿困难和小腹拘急等症状[28]。b.宁泌泰胶囊还可显著抑制大肠杆菌的增殖,且存在一定的量效关系[15]。c.研究发现,宁泌泰胶囊治疗急性和慢性尿路感染有显著疗效[29]。d.针对围绝经期女性复发性尿路感染,宁泌泰胶囊联合环丙沙星及雌三醇软膏可显著降低FLUTS评分,提高机体细胞免疫功能,降低复发率[30]。e.宁泌泰胶囊对淋证下焦湿热型妊娠期慢性尿路感染,总有效率达到90%,对尿频、尿急、尿痛等症状有明显改善作用显著提高患者生活质量,缩短病程[31]。4.4膀胱过度活动症OAB膀胱过度活动症(OAB)是一种以尿急症状为主要特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁[30]。a.宁泌泰胶囊联合M受体拮抗剂可有效治疗女性OAB[32];b.宁泌泰胶囊联合托特罗定治疗OAB,能显著改善患者尿急、尿频及急迫性尿失禁症状,减少托特罗定用量[33],而且临床疗效优于托特罗定单一用药组[34]。图5.宁泌泰在LUTS中的应用
5.宁泌泰胶囊在LUTS中的使用方法宁泌泰为胶囊剂型,口服,1次4粒,1日3次。临床研究表明,宁泌泰胶囊连续服用12周可有效改善LUTS[22,26,35-36],临床医生可根据患者的具体病情调整疗程。6.结语宁泌泰胶囊具有清热解毒、利湿通淋之功,能够有效改善尿路感染、前列腺炎、OAB、BPH等引起的LUTS。
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问题1.在本专家共识中,详细阐述了有关宁泌泰胶囊改善LUTS症状的作用机制,这些作用机制可以概括为宁泌泰的哪些药理学作用?(五点)
问题2.大量的基础药理实验和临床研究证实宁泌泰胶囊可以有效改善LUTS症状,提高患者生活质量,因此临床针对出现LUTS症状的相关疾病可以处方宁泌泰胶囊以缓解患者的下尿路症状,在本文中以下哪些疾病出现LUTS症状,专家推荐使用宁泌泰胶囊?(四条)
本共识发表于《中华男科学杂志》年第9期,原文页面:
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